你知道吗，用药也讲“十二时辰”

子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥。《长安十二时辰》暑期爆红，着实给全民普及了一下“时辰”这个中国传统计时单位。但是你知道吗？关于合理用药也有一个“时辰药理学”。

同一种药物，相同的生产厂家和批号，相同的规格剂量，在一天中的不同时间服用，其疗效和副作用可能相差好几倍。时辰药理学（Chronopharmacology）又称时间药理学，作为时辰生物学与药理学的分支，诞生于20世纪50年代，主要研究药物与生物周期性相互作用的一门新兴学科。

依据生物学上的时间特性，研究药理效应、药代动力学和机体敏感度等依时间不同而发生变化的规律，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高用药效果。

下面列举几类具有代表性的时辰药理学应用实例：

1、抗消化道溃疡药

胃酸分泌有两个高峰，一个在餐后，一个在凌晨2点左右。动态测定显示，胃酸分泌在上午5~11点最少，下午14点至凌晨2点达到最高。因此，西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抗消化道溃疡药，在每日下午或临睡前1次服药疗效最佳；复方氢氧化铝等抗酸药应在餐后1h服用，有利于中和胃酸，晚上临睡前加服1次，效果更好。

2、血脂调节药

人体70%~ 80%胆固醇由肝脏合成，而胆固醇合成酶系统在夜间合成增加，最高峰在凌晨2 ~3点。因此，服用血脂调节药应在晚餐或睡前服用，这样可使药物峰浓度、达峰时间与脂肪合成的峰时同步，达到良好的用药效果。如他汀类降血脂药（辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等），建议晚间顿服。

3、肾上腺素皮质激素

肾上腺皮质激素在体内的昼夜节律相当明显而恒定，分泌的峰值在早晨7~8点，2~3 小时后就迅速下降约 1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。临床用药时，如泼尼松（强的松）、泼尼松龙(强的松龙）、倍他米松、地塞米松等，采用早晨１次的用药方式可获得最佳疗效，并减少药物对人体的毒副作用，也能保证停药后的安全性。

4、抗高血压药

人的血压在24小时内呈现“两峰一谷”的波动，即6~9点、16~18点最高，从18点起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3点最低。为了有效防止患者表现出心脑血管事件，有效确保患者的血压保持平稳，在抗高血压治疗时，如果是每天服用 1 次的控缓释药物适合在早上7点给药；每天服用2次的降压药，以上午7点和下午14点两次服药为宜，可使药物的达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。此外，α-受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，建议在睡前给药。

5、平喘药

哮喘患者的症状存在明显的规律性变化，一般在夜晚或清晨气道阻力增加，呼吸道开放能力下降。凌晨0~2点哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感，黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下，是哮喘的好发时间。故多数平喘药以临睡前服用为佳，如糖皮质激素、茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。β受体激动剂特布他林可采取晨低夜高的给药方法，晨5mg，晚10mg，使药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血浆浓度，有效控制哮喘发作。

6、抗心绞痛药

心肌缺血、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现昼夜节律变化，发作高峰时间均在上午6~10点，这个时间段冠状动脉血流明显减少，心肌缺血，血小板聚集增加，是心肌供血不足的高峰。故钙通道阻滞剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药于上午服用，可明显扩张冠状动脉、改善心肌缺血，作用强度优于下午给药。硝酸甘油扩张血管作用和抑制心电图异常效果早上强大、下午弱小；普萘洛尔于8~11点给药，能够有效抑制患者的心脏病发作。

7、其他

人体的血钙水平在午夜至清晨最低，临睡前服用钙剂可使药物得到充分吸收利用；抑郁症患者的症状有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀都建议在清晨服用；不同时间段，滴眼药的吸收率和吸收效果也有很大差别，每天14点是最佳滴药时间。

斗转星移，暮鼓晨钟，人体这台精密的超级机器按照自身的节奏有序地运转着。当我们进行药物治疗时，也要跟上“脚步”，和谐一致，选择最佳“时辰”给药，这样才能让药物发挥最大疗效、最小伤害，做到真正的合理用药。